化學(xué)藥物注射劑的密封包裝。

注射用一致性的評價包括許多項目，如工藝驗證、包裝材料相容性研究、元素雜質(zhì)和生物工程試驗。其中，在工藝驗證滅菌/無菌工藝驗證一章中，提到了下列要求：對于最終消毒藥品，至少要有下列驗證報告并提交：包裝密封驗證，方法需正確驗證；對于無菌灌裝產(chǎn)品，至少要有下列驗證報告：包裝材料密封密封驗證，方法需正確驗證。可見，工藝驗證中的封裝密封驗證+方法驗證是注射劑一致性評價的主要內(nèi)容。目前對輸液袋、塑料輸液瓶(站立式)和BFS包裝的傳統(tǒng)檢測方法通常采用高壓放電法，但這種方法在檢測過程中會產(chǎn)生臭氧，低導(dǎo)電性液體很難檢測，而且容易損壞包裝和內(nèi)部藥品。亟需新技術(shù)來取代舊技術(shù)。

密封包裝指南。

CCIT測試方法：真空衰減法原理：密封測試器與一個特別設(shè)計的測試室相連接，以容納一個包裝容器。包裝物放在試驗室里以便抽干。雙傳感技術(shù)不僅能監(jiān)測真空度，而且能監(jiān)測預(yù)定測試期間真空度的變化。真空差壓的變化，意味著電流容器存在泄漏和缺陷。試驗的靈敏度取決于傳感器、包裝的形式、包裝試驗過程中的固定裝置以及關(guān)鍵參數(shù)：時間和壓力。測試系統(tǒng)可設(shè)置為手動或自動操作。本測試方法適用于質(zhì)保/質(zhì)檢部離線實驗室操作及數(shù)據(jù)處理控制。整個過程只需要幾秒鐘，測試結(jié)果是非常客觀的，對產(chǎn)品和包裝沒有損害。

針劑的密封確認(rèn)。

總而言之，目前沒有規(guī)定包裝密封完整性的限值要求；必須至少設(shè)置限值以確保將泄漏控制在10微米以內(nèi)；最好是有效地防止微生物的入侵，而且在選擇包裝時必須注意被測設(shè)備的尺寸、設(shè)備的穩(wěn)定性和可重復(fù)性，以及對泄漏進行檢測的能力；方法的選擇應(yīng)基于科學(xué)的分析和判斷，對其應(yīng)用的深入理解及可行性進行論證；加強藥品包裝密封的全生命周期管理，以更好地保護注射劑包裝密封的完整性。由于國內(nèi)公司主要從事包裝密封領(lǐng)域，

注射容器密封檢查方法。

山東耀智科技先后介紹了國際上多項先進的物理包裝密封性能檢測方法，包括真空衰減法、微電流高壓放電法和激光頂空分析法。除提供實驗室包裝密封測試設(shè)備及方法驗證工具外，還提供包裝密封測試+方法驗證服務(wù)。

注射包裝龍頭

滅菌后的容器檢漏過程十分重要。若容器泄漏，則先前所有的努力幾乎等于未在包裝前發(fā)現(xiàn)和清除泄漏的產(chǎn)品，結(jié)果很可能是含有病毒或微生物的產(chǎn)品進入患者市場。所以，泄漏檢測技術(shù)越來越受到制藥工業(yè)的重視。中國藥典規(guī)定：熔化或密封后，應(yīng)根據(jù)藥品的性質(zhì)選擇合適的消毒方法，并保證成品的消毒效果。在滅菌過程中或滅菌后，應(yīng)采用減壓法或其它適當(dāng)方法檢測容器泄漏(中國藥典附錄，2010版)。伴隨著新型塑料內(nèi)膽包裝容器在制藥工業(yè)中的迅速發(fā)展，相應(yīng)的塑料容器制造新技術(shù)及相關(guān)問題不斷出現(xiàn)，這對檢漏設(shè)備和檢漏流程既是挑戰(zhàn)又是機遇。

封包密封檢測。

其目的是使注射劑包裝完整，目前國內(nèi)外均無特定的限值設(shè)置要求。雖然國外并沒有規(guī)定多少微米的泄漏必須得到控制，但國外法規(guī)強調(diào)，注射劑包裝必須保證有無菌屏障，即保證微生物不會進入包裝。保證包裝內(nèi)外無任何物質(zhì)交換。內(nèi)質(zhì)包括氣體、液體和固體。尤其是一些包裝中充滿了氮氣，不允許大量的外部氧氣進入，否則藥物就會氧化，使藥物失去穩(wěn)定性。有些包裝采用真空塞，外部大量空氣不能進入包裝內(nèi)部。在包裝內(nèi)部破壞真空。

檢測西林瓶的密封性。

根據(jù)負(fù)壓法原理，研制了密封試驗機。待測樣品放在密封罐內(nèi)的水中，通過抽真空密封罐內(nèi)內(nèi)壁，在內(nèi)外部樣品之間產(chǎn)生一定的壓力差。若樣品密封不好，內(nèi)部的氣體就會在壓差的作用下從樣品內(nèi)部溢出，在樣品表面形成一個連續(xù)的氣泡。所以通過觀察樣品表面是否有連續(xù)氣泡，氣泡就能判斷樣品的密封情況。

消毒藥品包裝容器的密封確認(rèn)。

…每一種方法都有其挑戰(zhàn)，包括射孔尺寸限制、射孔形狀不規(guī)則、射孔尺寸難以測量、小射孔容易立即堵塞、成本高等。目前工業(yè)中沒有規(guī)定射孔技術(shù)和方法的標(biāo)準(zhǔn)。直徑試驗。每一家公司在建立容器密封測試方法時，都需要對自己所建立的方法做出合理的解釋和選擇。從1207年開始，包裝容器(CCIT)的密封性檢測將得到更深入的研究，生產(chǎn)無菌制劑的公司必須滿足法律不斷發(fā)展的期望。目前業(yè)界對CCIT測試方法和驗收標(biāo)準(zhǔn)給予了一定的肯定。正如上面所述，每種方法都有其優(yōu)缺點和適用范圍，市場上的測試儀器也是如此。所以，制藥公司有責(zé)任遵循產(chǎn)品的特點和不同的開發(fā)階段。采用風(fēng)險評估方法，選擇和驗證合適的泄漏檢測與測試方法，制定合格的泄漏標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)生于產(chǎn)品的生命周期。

哪些因素影響氣密？

封裝完整性數(shù)據(jù)，并使用它作為連續(xù)的CCI數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)庫(封裝完整性文件)的輸入，然后使用該數(shù)據(jù)庫作為風(fēng)險管理工具，確保最終產(chǎn)品的CCI符合產(chǎn)品質(zhì)量要求。這一章所描述的框架目前促進了CCI測試行業(yè)實踐的改變，包括：基于每個產(chǎn)品的配置優(yōu)化和選擇CCI測試實現(xiàn)“工具箱”方法，取代了應(yīng)用一個傳統(tǒng)方法的單一適用方法。試驗方法可以產(chǎn)生可靠的CCI數(shù)據(jù)，并通過可靠的方法驗證研究，證明各種陽性對照能夠檢測到嚴(yán)重的泄漏。培美曲塞二鈉包裝系統(tǒng)用于封閉式包裝注射，存在一定比例的密封不良現(xiàn)象。這可能是因為膠塞、注射瓶和鋁塑封套不匹配造成的。注射用培美曲塞二鈉在密閉包裝系統(tǒng)中的密封性能不利于其無菌性，或?qū)λ幤焚|(zhì)量的影響有待于進一步研究。將注射劑密封后裝入中國的一種方法。注射劑包裝密封性

經(jīng)過多年的準(zhǔn)備，CDE于今年6月終于發(fā)布了《注射用化學(xué)藥品包裝系統(tǒng)密封研究技術(shù)指南》草案。指導(dǎo)方針中詳細規(guī)定了基本測試要求。實現(xiàn)過程中，還有許多問題需要探討和確認(rèn)，其中包括：流程驗證環(huán)節(jié)。

目前國內(nèi)大部分制藥企業(yè)所采用的包裝密封檢驗方法是微生物挑除法和亞甲基藍染色法(色水方法)，兩者均為主觀檢驗方法，多數(shù)檢驗結(jié)果需依靠人工視覺觀察。這些都是定性的測試方法，很難達到精確的定量。試驗結(jié)果受視覺疲勞、個體差異、工作經(jīng)歷等因素的影響，需人工解釋。檢測結(jié)果差異很大，出錯的風(fēng)險很大，有許多假陰性。與假陽性結(jié)果注射包密封。注射劑包裝密封性

公司長期從事山東耀智科技有限公司藥品包裝材料物性檢測設(shè)備的研制和生產(chǎn)。很多排名前100位的中國制藥公司和藥檢中心使用了SanquanZhongshi包裝測試設(shè)備。通過對注射劑包裝密封性的一致性評價，根據(jù)美國藥典的規(guī)定，研制并生產(chǎn)了微泄漏密封性檢測儀，以滿足各種安拉瓶、小瓶、預(yù)填充針、輸液瓶、輸液軟袋和其他注射液及冷凍劑包裝密封性檢測。領(lǐng)導(dǎo)國內(nèi)密封試驗機的測試技術(shù)。并為微生物挑戰(zhàn)試驗提供正、負(fù)壓力試驗工具。注射劑包裝密封性

此外，穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求一節(jié)中還提到了下列要求：在穩(wěn)定性研究的初期和后期進行無菌檢驗，并可在其它時刻使用容器密封。容器的氣密性可以通過物理完整性測試方法來測試(如壓力/真空衰減等)，方法學(xué)驗證也可以進行。注射劑包裝密封性